抗血管生成疗法已被证明可以通过克服肿瘤微环境的免疫抑制状态来提高免疫检查点抑制的疗效。然而，目前大多数抗血管生成剂无法区分肿瘤血管生成和生理性血管生成。本研究的目的是探讨一种靶向CD276的光动力疗法（PDT）剂是否可以提高PD-1/PD-L1阻断的肿瘤抑制效果。CD276是一种在多种肿瘤细胞和肿瘤血管中高表达但在正常组织血管中表达有限的受体。通过将抗CD276抗体的Fab片段与光敏剂IRDye700结合，合成了CD276靶向剂（IRD-αCD276/Fab）。在皮下和肺转移肿瘤模型中测试了IRD-αCD276/Fab的体内肿瘤靶向和治疗效果。使用IRD-αCD276/Fab的PDT显著抑制了皮下4T1肿瘤的生长并抑制了其肺转移。此外，它通过增加树突状细胞的激活和成熟触发了体内抗肿瘤免疫。PDT后肿瘤PD-L1水平也显著增加，这通过非侵入性PD-L1靶向小动物PET成像得到了证实。与抗PD-1/PD-L1阻断联合使用，IRD-αCD276/Fab PDT显著抑制了肿瘤的生长并通过招募CD8+ T细胞的肿瘤浸润防止了其向肺的转移。我们的数据提供了CD276靶向PDT在局部免疫调节中的作用的证据，并且其与PD-L1/PD-1轴抑制的结合是一种通过产生局部和全身抗肿瘤反应来消除原发性肿瘤及其转移的有前途的策略。